遗传代谢病的疾病危害

在此背景下，国家自1994年颁布《中华人民共和国母婴保健法》以来，陆续完善与出台关于防治出生缺陷的多项管理办法与法律法规，通过实施孕前优生健康检查、产前筛查和新生儿疾病筛查等三级预防策略，减少出生缺陷和先天性残疾的发生。

质谱检测进入临床的历程

国内外指南共识

· 质谱高灵敏度、高特异性检测的优势，使之成为现代生物医药领域最富有生命力的定量分析技术之一。

· 在临床研究的应用方面，质谱已成为国际公认的定量分析首选技术。

血LC-MS/MS是检测干血斑滤纸片样本中的氨基酸及酰基肉碱，而尿GC-MS是对尿液样本中的有机酸进行检测。

两者相辅相成，串联质谱对氨基酸代谢病、脂肪酸β氧化障碍类遗传代谢病较为敏感，而气质联用对有机酸代谢障碍类遗传代谢病具有更高的特异性。

对于有机酸血症患者，其体内由于代谢异常造成有机酸大量积蓄，对机体产生危害，同时体内过多的有机酸一方面与游离肉碱结合，形成不同碳链长度的酰基肉碱，另一方面通过尿液大量排出。不同有机酸血症可能产生相同碳链长度的酰基肉碱，因此直接检测尿液中的有机酸对有机酸血症具有较高的特异性。

LC-MS/MS由于通量较大，更加适合作为筛查项目； GC-MS则用于高危筛查及辅助诊断。

国际指南共识

国内指南共识

“十四五”规划明确提出，以基因产业为代表的生物医药技术将成为未来九大战略性新兴产业之一。而基因大数据作为“生命健康的新基建”，已成为出生缺陷防控、肿瘤防治等方面重要的技术基础。

2013年美国国立卫生研究院和美国国立人类基因组研究所共同资助的BabySeq项目结果显示：NGS能有效预测患病风险并检出携带者状态。该结果发表在杂志《American Journal of Human Genetics》发表。

爱湾医学遵循新生儿基因筛查的基本原则，精心挑选具有一定发病率、危害严重，但可以防治的疾病，作有意义的基因筛查。

联合检测的意义

基因组学告诉你可以发生什么，而代谢组学告诉你正在发生什么。

除了基因突变，环境对人的影响也会体现在表型和代谢物水平上，不同的生理病理状态，存在不一样的代谢组水平，通过检测代谢物，可以判断特定的生理或疾病状态。这也是运用代谢组学进行疾病诊断biomarker筛查的重要前提。

基因检测不受外界环境因素的影响，可以预测患病风险（包括潜伏期和迟发型疾病）并检出携带者状态，实现症状前筛查的目的。基因检测还可以对疾病进行精准分型，辅助临床诊断，最终实现精准诊疗。

基因检测技术虽然发展很快，但不是所有的致病突变都可以被检测到，甚至还可能有其他未知的基因发生突变同样引起该病，所以基因诊断容易发生一定概率的漏诊，且还有很多临床意义未明的变异无法判断。

遗传病检测整体解决方案

基因检测技术再发达，也不可能用一种技术手段就能检测所有的突变类型。同样，代谢组学也存在类似的问题，不可能用一种方法检测所有代谢物。例如，液相色谱串联质谱对氨基酸代谢病、脂肪酸β氧化障碍类遗传代谢病较为敏感，而气相色谱质谱联用分析则对有机酸代谢障碍类遗传代谢病具有更高的检测特异性。

因此，联合检测的方案能够从多角度帮助实现遗传病早筛早诊的目的。通过不同检测技术的组合，不仅扩大了疾病筛查范围，能有效减少漏诊、误诊，而且大大缩短了筛查与诊断周期，最短数天内即可对疾病进行精准诊断、明确分型，为患者争取了最佳治疗时机，辅以精准治疗，最终获取最佳生存质量和周期。另外，还能对患者或携带者家族成员进行遗传咨询，指导生育。对医生来讲，可以获取更全面的阳性病例数据，实现科研积累，科研成果能更好地服务于临床，形成良性循环。

综上，联合检测是新生儿遗传病检测的首选方案。